Michael Scofield (Wentworth Miller), un ingénieur en génie civil, est incarcéré dans le pénitencier de Fox River. Arrivé là-bas, il n'a qu'une seule idée en tête: s'échapper avec son frère Lincoln (Dominic Purcell), condamné injustement à mourir sur la chaise électrique dans quelques semaines…

Parallèlement, Veronica Donovan (Robin Tunney) tente de faire éclater la vérité: un travail qui n'est pas de tout repos puisque deux agents du gouvernement sont prêts à tout pour enterrer définitivement l'affaire…

 La série est diffusée aux États-Unis, sur la FOX, depuis le 29 août 2005 et est un véritable succès mondial. La saison 2, Prison Break: Manhunt, a d'ailleurs débuté le 21 août soit quelques jours avant le premier anniversaire du show. Une belle récompense pour toute l’équipe mais surtout pour les fans ! En France, c'est la chaîne M6 qui diffuse deux épisodes chaque jeudi soir en première partie de soirée. A l'étranger, Prison Break cartonne en Belgique, en Suisse mais également au Québec sous le nom de La grande évasion.